《细胞》：VolumeIssue5
●研究揭示酮体对肠道干细胞稳态的调控作用
美国麻省理工学院的?merH.Yilmaz研究组发现酮体信号调控肠道干细胞的稳态以及对饮食的适应。年8月22日，国际知名学术期刊《细胞》发表了这一成果。
研究人员发现，在哺乳动物小肠中，Hmgcs2（3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoAsynthetase2）的表达能够区分自我更新的Lgr5阳性干细胞（ISC）与分化细胞类型；Hmgcs2是一个编码限速酶的基因，用于生产酮体，包括β-羟基丁酸酯（βOHB）。
Hmgcs2缺失消耗Lgr5阳性ISC中的βOHB水平并且使它们向分泌细胞命运的分化倾斜，这可以通过外源βOHB和I类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂处理来挽救。
从机制上讲，βOHB通过抑制HDAC来强化Notch信号传导，指导ISC自我更新和谱系决定。
值得注意的是，尽管高脂肪生酮饮食通过βOHB介导的Notch信号传导提升ISC功能和损伤后再生，但补充葡萄糖的饮食具有相反的效果。
这些发现揭示了如何通过饮食控制ISC中βOHB激活的信号传导有助于微调体内平衡和损伤中的干细胞适应。
研究人员表示，对于代谢物如何将组织特异性干细胞的功能与生理结合起来，人们知之甚少。
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